西奥·艾布拉姆斯是前开普敦消防员，患有严重的创伤后应激障碍。在一次失败的救援任务中，由于心理创伤，西奥无法重返工作岗位。一天早上，他醒来时发现妻子被谋杀的尸体旁边，不记得发生了什么，也不记得所有证据表明他杀死了她，西奥的世界变得越来越沮丧和动荡。当警方将他列为首要嫌疑人时，西奥开始逃跑，很快就被警察局副局长艾伦·沙德追捕。艾伦·沙德是一名臭名昭著的残忍的法律战士，他一心想在西奥正式退休前抓住他。然而，当一个不知名的第三方出现，西奥发现了追捕他的邪恶势力之间令人担忧的联系，试图以他无法理解的理由让他永久沉默；最近，他的妻子正在对一家全球武器承包商进行调查。当连接这些点成为生死攸关的问题时，西奥陷入了为生存而进行的绝望斗争，他必须在一场可怕的阴谋永远改变一个国家的进程之前找出到底是谁谋杀了他的妻子。
原作《甜心战士》曾于1973年在《周刊少年Champion》上连载，东映动画曾将其制作成TV动画在朝日电视台播出了25集。在2004年，庵野秀明曾经将该漫画拍成真人版首次搬上银幕，由佐藤江梨子主演并引起了巨大话题。 此次的新作将把背景设定在近未来，世界各地气候异常、未知病毒蔓延导致人口急剧下降，根据某位博士的愿望诞生了一名有着人类感情的人工智能甜心战士。在该作中，运动神经超群的西内玛利亚将首次挑战动作戏份。
