主人公Pernell Harris（Ron Perlman）是一位很有权势的法官，时常会干违背法律的事情。他已经结婚，但和一个高级应召女郎打得火热。在一次精神崩溃之后，他突然开始看到幻象，并且听到因自杀失败而陷入昏迷的儿子PJ开口说话。他就像突然「觉醒」一样开始信奉宗教，他认为上帝在通过他的儿子和他交流。从那一刻开始，他决心当一个「侠客」，不把那个导致他的家庭四分五裂的强奸犯抓住决不罢休。他手头没有任何实际证据，因此他主要依靠那些幻象和上帝通过儿子传递的信息来寻找线索。
《迷失》第五季开播前就有编剧透露，将会有一名重要角色死去，而之前剧集中埋下了多重伏笔，也将会逐渐收拢，谜底慢慢揭开。这一季主要讲述“六位离岛者为什么要回去”。虽然《迷失》已经有六季完结的大框架，但是第五季的挑战也不小，在第四季那么多冲突制造完之后，剧情的节奏和爆点恐怕会有所放缓。《迷失》中依然有很多很多的谜底有待揭开，这也是剧迷一直牵挂的。和以往闪回闪前的叙事方式不同，第五季主要是岛外和岛上生活的叙事方式为主。
南宋宫中两大阵营，皇后之子大王子赵贵诚（敖嘉年 饰）、及慧妃之子二王子赵贵和（黎诺懿 饰）皆觊觎帝位。负责献计的左右丞相余靖（黎耀祥 饰）和董昭（郑则士 饰）本为世交，亦师亦友，共同辅助贵诚。但余靖父亲余博文（张国强 饰）因功高盖主失言而招来抄家之祸，与弟余清（邓健泓 饰）及妹余晴（唐诗咏 饰）从此失散，弟弟被骗入宫做太监受尽凌辱，妹妹失忆幸得漕帮帮主之女严三娘（田蕊妮 饰）收养，余靖更误以为董昭为一己私利出卖父亲，与董昭反目成仇，不惜投靠大奸臣杨次山（李国麟 饰），杨家辅助贵和，两派势成水火，恶斗不休，展开连番明争暗斗。一场造王之战，连场朝廷杀戮、尔虞我诈、幕幕触目惊心……
